シナプスのスクラップ&ビルドを抑制する新規ARL8サプレッサー遺伝子群
の同定

 

研究代表者
・丹羽伸介(東北大学 学際科学フロンティア研究所・准教授) W100Q75_niwa1

 シナプスのスクラップアンドビルドに関与する分子の全容は未だに明らかになっておらず、神経細胞生物学の中心的課題となっている。モデル生物である線虫変異体を用いたこれまでの研究でsmall GTPaseであるARL-8や軸索輸送モーターKIF1A(線虫ではUNC-104と呼ばれる)はシナプスのスクラップアンドビルドを促進する因子である一方で、ARL-8のサプレッサーとして機能する因子群(JIP3/unc-16、Liprinα/syd-2、SADキナーゼ/sad-1、KIF5/unc-116など)はシナプスのスクラップアンドビルドを抑制する因子であることが明らかとなってきた。本研究では新規ARL-8サプレッサー変異体の原因遺伝子を決定し、線虫の特性を生かした機能解析を行うことでシナプスのスクラップ&ビルドに関与する新たな因子の同定を目指す。

 

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論文

1. Chia Poh Hui*, Zhong L. Franklin*, Niwa Shinsuke*(*共筆頭著者), Bonnard Carine, Utami H. Kagistia, Zeng Ruizhu, Lee Hane, Eskin Ascia, Nelson F. Stanley, Xie H. William, Al-Tawalbeh Salmah, El-Khateeb Mohammad, Shboul Mohammad, Pouladi A. Mahmoud, Al-Raqad Mohammed Reversade Bruno (2018)
A homozygous loss-of-function CAMK2A mutation causes growth delay, frequent seizures and severe intellectual disability.
elife, 7. pii: e32451. doi: 10.7554/eLife.32451.

2. Niwa Shinsuke, Tao Li, Lu Y. Sharon, Liew M. Gerald, Feng Wei, Nachury V. Maxence, Shen Kang (2017)
BORC regulates the axonal transport of synaptic vesicle precursors by activating ARL-8.
Current Biology 11, 2569-2578.e4.

3. Niwa Shinsuke, Lipton M. David, Morikawa Manatsu, Charles Zhao, Hang Lu, Hirokawa Nobutaka and Shen Kang (2016)
Autoinhibition of a neuronal kinesin UNC-104/KIF1A regulates the size and density of synapses.
Cell Reports 16, 2129-2141